В годы Великой Отечественной войны члены Политбюро СССР совершали свои поездки исключительно на американских «паккардах», поэтому советским конструкторам было поручено разработать новый отечественный лимузин, взяв за основу последнюю довоенную модель «паккарда». Специалисты творчески подошли к решению вопроса: внешний декор оставили практически без изменений, наружные поверхности спроектировали заново, создали новую форму и пропорции кузова.

Первоначально аббревиатура ЗИС-110 обозначала только индекс шасси, а кузов имел собственное название – ЗИС-140. Мотор работал практически без вибраций и шума, был отлично уравновешен. Благодаря этому люди, находящиеся рядом с машиной, часто не могли понять, включен ли двигатель или нет, если капот был закрыт.  Нижнеклапанный двигатель оснащался 8 цилиндрами и гидрокомпенсаторами зазоров клапанов, имел объем 6008 см3 и мощность в 140 лошадиных сил. Масса ЗИС-110 составляла 2,6 т, с места можно было разогнаться  до «сотни» всего за 28 секунд. Машину снабдили независимой передней подвеской, рычагом переключения передач на руле и гипоидным задним мостом.

Для советских машин эта модернизация была внове. С 1945 по 1958 г.г. было выпущено всего 2039 экземпляров. Помимо лимузинов, производили и кабриолеты ЗИС-110Б. Именно на таких машинах, начиная с 50-х годов, советские лидеры принимали военные парады. В киноиндустрии кинооператоры их использовали вплоть до конца 80-х. ЗИС-110А – верные труженики «Скорой помощи». Они имели сзади пятую дверь (как у современных универсалов). Как лимузины, так и кабриолеты, широко использовались и в качестве такси. Например, «дальнобойное»  такси «Симферополь-Москва» было недорогим и надежным.

Для советской номенклатуры был разработан бронированный лимузин – грозная модификация народного ЗИСа-110. Основу кузова составил бронекорпус, обшитый прочными наружными панелями. В порядке конспирации такой автомобиль имел несколько различных индексов: ЗИС-115 – в полной сборке, ЗИС-110С – шасси, ЗИС-145 -  кузов в сборке. Буква «С» расшифровывалась, как «специальный». В те годы в стране был высокий уровень секретности, поэтому сам бронекорпус, выпускавшийся на военном заводе в Подмосковье, именовался, как «изделие № 100».

В июне 1956 года завод переименовали в ЗИЛ (завод имени Лихачева), поэтому и все машины получили новое имя – ЗИЛ-110.